但不能归因于基因编辑

异获得的一次性适度增加可能并不特别显着。总体而言，大多数遗传变异预计是中性的，少数可能对细胞有害的变异在临床上无关紧要。相比之下，最令人担忧的类别可能是那些通过激活癌基因或破坏肿瘤抑制因子而导致功能获得性的变异，从而促进克隆扩张和致瘤性。迄今为止， 最后，临床考虑必须扩展到整个

治疗基因编辑程序，包括细胞传递和宿主反应的任何附带风险，这可能代表更可能的临床风险类别。对于体内方法，这可能包括对基因转移载体（如病毒（如 AAV、AdV、LV 等）或转座子（睡美人））的亚洲手机号码列表不良宿主反应，这些反应可能会导致应激反应，如干扰素反应和 DNA 损伤反应240、241。此外，众所周知，需要准备性调节的疗法，例如通常伴随造血干细胞移植的基因毒性烷基化清髓化疗或伴随免疫疗法的淋巴细胞清除，可能存在需要在总体风险概况中考虑的风险，本身。例如，在接受镰状细胞病基


因治疗方法的 47 名患者中观察到 2 例 AML 242 , 243。分子分析表明插入突变并不是这些恶性事件的原因，因此我们可以勉强得出结论，基因治疗不会导致恶性肿瘤。事实上，用于单基因血液疾病的慢病毒疗法具有非常有利的安全性，在超过 700 个患者年中没有观察到基因毒性事件，尽管它们必须将半随机基因组插入传递到目标干细胞244。这一观察结果表明，统计基因组修饰并不容易转化为量化临床风险。 结论和未来展望 过去